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二,一个病毒的童年
1,请问你从哪里来?
0 Z+ m4 N" Y/ ]7 |2 ~9 d' Q 根据世界卫生组织(WHO) 的统计,从1981年以来,起码有二千五百万人死于艾滋病,高一点的估计是三千二百万人。仅非洲就有一千二百万儿童因为父母死于艾滋病而成为艾滋孤儿。每一天,全球有大约八千五百人死于艾滋病,是全球范围的第四大死因。根据WHO2006年的报告,2006年全球死于艾滋病的人数为290万,全球感染艾滋病毒的和艾滋病人的总数为3950万,仅2006年这一年,就有430万新的艾滋病毒感染者。全球用于艾滋病预防控制的经费从2001年到2005年增长了五倍,为83亿美元。$ P) I& @4 M" H, N5 f
在四分之一的世纪里,艾滋病已经杀死了三千万人口,听起来很吓人,但是和鼠疫、天花、大流感比较起来,还是很逊色的。不过这才是刚刚开始,因为艾滋病是一种慢性传染病,被艾滋病毒感染的人除了极个别的之外早晚都会死于艾滋病,也就是说现在世界上还有四千万被判了死刑的人。这四千万人在有生之年还会感染其他人,新的艾滋病毒感染者会越来越多,如果失控的话,就会像滚雪球一样膨胀。' ?% P& L2 c7 f# O$ e
不要说西方社会,就是现在中国社会,艾滋病也成为一个必不可少的组成部分。俗话说没有吃过猪肉,难道没有看过猪跑?中国人即便周围没有艾滋病病人,也听说过艾滋病,艾滋病的阴影越来越浓重。
8 l- I4 f- P: K: l$ Y9 L5 I 艾滋病的早期历史其实是人类历史上其他传染病早期历史的缩影,所不同的是由于地球的人口膨胀和加速的全球化,使这段时间从成千上万年变成几十年,给了我们一个活生生的新的烈性传染病从诞生到传遍全球的例子。艾滋病出现之时,正值分子生物学技术得到完善之际,因此我们得以掌握第一手资料,基本上画出了一张艾滋病毒的迁移图。( J1 ?' V! w) K i
艾滋病究竟是怎么来的?或者说艾滋病毒是怎么进入人类的?, ~6 ?, k3 k( @2 j: S2 y
自从艾滋病出现后,各种说法很多,甚至有人认为是美国人咖啡喝得太多造成的,但是归结起来,像样的有以下三类说法。
1 w# i3 X/ j7 C" _0 i 主流的说法叫自然发生说,盖洛是最先提出这个说法的人。这种说法认为艾滋病毒在动物体内存在了很久,只不过近代发生了变异,能够在人类中传播,引起全球范围的艾滋病的流行。动物中最大的嫌疑是非洲的黑猩猩。这一说法是学界的正统说法。
3 w6 e; V: u9 }! A; v 第二种说法叫失误说,是由于近代医学发展和全球计划免疫中的失误造成的。其中说得最像真的是1999年一个叫爱德华•胡珀的美国记者出的一本叫《河流》的书,说是上世纪五十年代末期,美国费城的威斯塔研究所用黑猩猩的肾脏生产了几批小儿麻痹疫苗。在1957年到1961年之间,大约有一百多万非洲人接受了接种。因此艾滋病就这样开始传播了。- L0 R( F( ~! n% ^% R# E
第三种说法叫人为说,又细分为无意的和有意的两类,都把矛头指向美国。无意说是日本提出来的,可能是不敢太造次吧,他们认为是因为基因工程的原因,在试验中无意中制造出一个魔鬼。有意说则以俄国和东欧国家为主,指责这是美军的生物武器,没想到泄漏了,成了全球灾难,更有人有鼻子有眼地说盖洛曾经参加过这类项目。
7 f' G+ s& ` [+ g: B, O& S* ]; j 先看看最耸人听闻的第三种说法,萨斯出来后也出现这种说法,很迎合凡事阴谋论和科学灾难论的思路。有没有这种可能?当然有,尤其是基因工程技术无意造出来的可能。现在反基因工程的声浪很高,这也是其中的忧虑之一。但是,这种可能是非常低的,夸大基因工程副作用的都是看了几本简介的纸上谈兵,真正作这一行的就不一样了。病毒在自然界的变异可以说是一个长期无序的撞大运的过程,实验室的条件单一,很难有这种机会。就拿艾滋病毒来说,我在科研中也曾人工合成了杂合的艾滋病毒,但是艾滋病毒一旦在体外传代繁殖,其对人的感染性就弱了很多,变得适应容易体外细胞株了,和刚刚从病人身上分离的病毒有很大的不同。如果是有意制造生物武器的话倒希望大一点,可是美军选这种难以存活的而且自己也无法抵抗的东西作为致胜武器是不是有些缺心眼呀?
* Y; Y' ~" x( u6 g% ?$ ~0 _ 第二种说法貌似有道理,也引起有关方面的重视。可是调查发现当年用的是短尾猴肾而不是黑猩猩的肾,这种猴是不能被猴艾滋病毒感染的。威斯塔研究所赶紧找到了当年样本,邀请英国、法国、德国的同行对样本进行了分析,没有发现任何黑猩猩或是HIV的踪迹。而且人们从1961年以前保留的血样中查出HIV抗体,证明艾滋病毒是在这之前就存在着,使这种说法成为另外一个笑谈。不过胡珀和其他觉得发现真相的外行一样,更加坚信真理掌握在他手中。
. j+ Y1 J5 |5 t2 y& h; J6 q* s 于是,自然发生说就成为唯一的答案了,科学家也的确把HIV联系到了黑猩猩身上。这中间包括很艰苦的野外作业,就是从黑猩猩体内发现SIV,然后分析两者的相关性,难度在于怎样取代黑猩猩的样品。在殖民时代很容易,扛着枪到非洲丛林里见着猩猩就开枪。可是现在是动物保护时代,喀麦隆政府容许采样,前提是在采样中不能伤害黑猩猩。如果和黑猩猩客客气气的商量,很有可能被猩猩拍死。科学家花了7年琢磨出来的办法是从黑猩猩的粪便提取样本,这活穿白大褂的干不了,得雇用探险者。于是非洲的黑猩猩开始迷路了,一向靠拉屎做路标的,现在没等风干就不见了。
$ a) Z/ [1 ?- ^6 \' w 一群非洲丛林环卫工人闻了1300个猩猩的屁味,终于采齐了样品,经过检测,从一部分猩猩的样品中发现SIV的痕迹,并分析出了序列,也就是病毒的核酸是如何排列的。接下来,把这些序列输入一个叫基因库的数据库里面,就可以分析了。
$ c$ ~7 G* w+ ~, i, P 分析的学问就更大了,分析人类的基因相关性很容易,知道死的时候的年龄就成。可是想分析出哪个病毒更为原始、谁是从谁演变的就很困难了,好在有高人编了一套程序。
; i! ]; T5 o, v2 U( x/ _ 编程序的这个高人是美国洛斯阿拉莫斯国家实验室的,也就是李文和涉嫌盗窃高级机密的地方。那地方果然有机密,居然能编出这样的程序,什么原理哪?当年我们手里也有上千个序列,老板也打算用这个程序看看巴尔地摩的吸毒者的社交情况。按步就班一运行,病毒的家族树就出来了,好像和肉眼分析的有些不一致,这程序到底什么原理呀?老板说,过几个月高人在某处办讲座。到了日子你去听听,进去的时候一脑门糨子,出来的时候糨子一脑门,唯一的感受就是中国科学院的数学所应该把他请去攻克哥德巴赫猜想。后来学校的一位特著名的大老板谈到这位高人的程序时,用无限敬仰的口气介绍:这个分析工具之所以得到艾滋病毒研究界的公认,就是因为除了编程的人之外就没有人能搞明白其原理。
1 X: \/ _, D, o; y+ M6 P 就是用这个分析程序,科学家们得出人的艾滋病毒是从黑猩猩的艾滋病毒演化来的结论。非洲的四种黑猩猩里,有两种能被SIV感染,其中喀麦隆的黑猩猩的SIV是HIV-1的起源。此外也计算出SIV病毒发生变异,以HIV-1的形式进入人体的时间发生在1910年到1930年之间,地点在西南非洲。至于SIV变成HIV-2进入人体的时间,因为两者更为接近,计算得更为准确,HIV-2A和2B分别于1940年和1945年从黑白眉猴到人。
. ]+ X1 ^7 X! X+ a! ~4 e HIV-1的危险性比HIV-2大得多,人们现在谈的艾滋病毒基本上说的是HIV-1型病毒。1910年到1930年这个时间段可信度很高,因为这个年代正是其他瘟疫高发的年代。1910年东北第一次鼠疫大流行,1918年西班牙流感大流行。1920年东北第二次鼠疫大流行,表明地球的生态环境处于一种刺激细菌和病毒的状态,于是在人类的故乡,有一种病毒发生了突变,这种突变和数千年前天花病毒发生的突变一样,也和1918年禽流感病毒发生的突变一样,更和几年发生的萨斯病毒的突变一样,突破了人与动物之间的界线。+ z8 Z4 x( c% C% Z
那么黑猩猩体内的病毒是不是就是源头哪?黑猩猩的SIV在黑猩猩群内肯定存在了不少年头了,反正这种病毒对黑猩猩没什么危害。科学家继续刨根问底,发现黑猩猩的SIV其实是一种重组病毒,很可能是由红冠白脸猴的SIV和大斑鼻猴SIV重组的。这是怎么回事?因为黑猩猩和多数的人一样是吃肉的,今天吃红冠白脸猴,结果感染了它的SIV,明天吃大斑鼻猴结果又感染了它的SIV病毒。两种SIV病毒黑猩猩体内相爱结婚,生下了黑猩猩的SIV病毒。这种SIV因为是杂交的,所以适应性强,而且也善变,在1910年到1930年期间摇身一变,从此进入了人类。直接从猴来的HIV-2因为没有这个杂交过程,所以在人类中的毒力平平。
) n7 o3 |9 e: j% ]6 a 让我们退一步,就算变异发生在1930年吧,70多年里,艾滋病毒是怎么样地从中非或者西非莽原上,进入人类社会几乎每一个角落的?
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