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青霉素研究马上全力以赴,希特利加入后,解决了青霉菌培养的问题,钱恩有了大量的青霉素,可以研究如何才能提纯出稳定的青霉素,经过一番尝试,他改用乙醚提取,终于获得了稳定的青霉素,至此,青霉素才有了药用的可能。
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1941年春天,弗洛里和玛格丽特等人开始做动物实验,发现在猫、大鼠、小鼠和兔子体内青霉素没有明显的毒性,这也是他们运气好,没有用豚鼠,因为青霉素会杀死豚鼠小肠中对青霉素敏感的细菌,这样一来其他对青霉素不敏感的细菌就会把毒素吸收入血,导致豚鼠出现中毒现象。如果真这样的话,弗洛里会重新考虑青霉素是否能够成为药物的问题。
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; ^" ?0 X/ M, i. d; I8 w3 N青霉素在实验动物身上显示了非常强的杀菌能力,而且不影响白细胞,可惜的是青霉素对结核菌无效。相比之下,磺胺在伤口有脓血存在的情况下无效,青霉素在这种情况下依然有效,很值得搞下去。
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2 x+ y! H$ J1 j% `" f# Z/ h法国投降后,英国朝野认为德国入侵已不可避免,政府要求科学家们制定计划,一旦要撤退时务必把研究成功毁掉,免得落入纳粹手中,青霉素就是其一。为了能够继续研究下去,希特利提出建议,弗洛里接受了,计划一旦必须撤离,把青霉菌分别抹在他、钱恩、希特利、玛格丽特和盖德纳的实验服上,这样能够确保青霉素研究可以继续进行下去。
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伦敦大轰炸期间牛津没有被波及,但唐恩学校无力生产出大量的青霉素,弗洛里找到威康药厂,但他们在全力生产疫苗和抗毒素,无力开展新的项目。
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" s5 ]/ l* i1 N2 N: X( E5 M1940年8月,钱恩为第一作者的论文在《柳叶刀》杂志上发表,并没有引起太大的反响,只有很少几个人注意到了,其中包括弗莱明。他非常激动,因为这是十年来唯一的关于青霉素的动物实验报告,更重要的是,这篇论文的作者解决了提纯青霉素的难题。弗莱明知道弗洛里,在过去八年内,自己发表了14篇论文,而弗洛里发表了50篇。他马上打电话找到弗洛里,通知说自己明日前去拜访。4 N% i3 G+ u: c0 j0 o
: ]+ ]8 }, }! {+ _6 U8 C, O弗洛里告诉大家,青霉素的发现者明日来访,钱恩大吃一惊:“就是那个弗莱明?我以为他早死了。”希特利则建议不要和弗莱明分享青霉素研究的成果,弗洛里最后决定告诉弗莱明一切。
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& J1 O( ]0 T: u7 E4 |弗莱明从牛津拿去了一小管青霉素,经过实验,发现效果胜于磺胺,对此非常激动,把自己扬名天下的希望寄托在唐恩学校的那个团队身上。: M9 f' o/ Q* b I% G. i G
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弗洛里团队继续改进青霉素培养和提纯办法,由于几乎所有的年轻男子都被征用了,他们只能招来年轻的姑娘培养青霉菌,这是著名的青霉素六姑娘。到1941年1月上半年终于有了足够的青霉素,可以用于病人。
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第一位接受青霉素的病人是一个患有晚期癌症、只有一到两个月寿命的50岁的妇女,虽然青霉素对她没有什么疗效,但她愿意为医学研究做贡献,试验一下青霉素的副作用。静脉注射第一针100毫克青霉素后,病人出现发热惊厥,但不知道是对青霉素本身的反应还是因为青霉素被污染了。第二针注射后病人没有出现不良反应。% k* ~2 g/ `4 [0 t0 y" H
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1941年2月,因细菌感染而濒临死亡的43岁的牛津警察阿尔伯特·亚历山大接受静脉注射200毫克青霉素,之后每三小时注射100毫克青霉素,连续注射了3次,24小时之后病人的症状明显好转。之后继续治疗,病人的尿液被收集后送到实验室,因为里面有大量的青霉素,可是回收后再次使用。二周后,病人情况稳定,看起来很快就痊愈了。
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3 ^8 ?0 n8 e1 J$ g受到鼓舞的弗洛里团队马上治疗另外一名因为手术而伤口感染的病人,他们将所有的青霉素包括从亚历山大尿液里回收的青霉素都用上了,控制了感染,但几周后感染再次出现,好在病人伤口愈合了。可是亚历山大情况稳定了10天后肺部出现感染,弗洛里手中已经没有青霉素了,只好眼睁睁地看着亚历山大死于细菌感染。虽然这次没有治好病人,但证明青霉素能够有效地控制细菌感染。
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( ?! x$ s6 t) i; v7 \由于德国的潜艇战,英国的经济状况每况愈下,根本没有能力将青霉素投入大量生产,弗洛里只好再次找洛克菲勒基金会帮忙,洛克菲勒基金会建议他去美国找药厂合作,并拨款6000美元作为弗洛里和希特利赴美费用。这期间他们又治疗了三位病人,其中一位也是因为没有更多的青霉素而死亡,至此一共治疗了6名病人,其中2名死亡。! E$ ~* t) v5 r5 D2 C
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1941年6月26日,钱恩来到实验室,发现弗洛里整装待发,问他去哪儿?弗洛里回答说一小时后他和希特利要去美国,钱恩暴怒,认为应该他而不是希特利去美国。两人大吵一架后,弗洛里和希特利离去,于次日登机经里斯本前往美国,于7月2日抵达纽约,随身携带几小管青霉素和冷冻干燥的青霉菌。8 D' v4 i2 b" l- W1 h5 o& ?
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弗洛里有所不知,美国的大学和药厂已经对青霉素进行了一些研究。6 J/ V: l( a; W( f5 S
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