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标题: 中国自主研发治疗新冠特效药可防病毒变异 [打印本页]

作者: 晨枫    时间: 2021-11-18 09:09
标题: 中国自主研发治疗新冠特效药可防病毒变异
中国自主研发冠病特效药防变异株部分病人康复
发布 / 2021年11月18日 8:32 AM更新 / 2021年11月18日 8:36 AM

中国官媒《科技日报》今天报道称,中国自主研发新冠特效药能防变异株,使用后患者体内病毒载量大幅下降,憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转,部分病人已康复出院。研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮表示,正在开展国内二期临床试验,希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。

报道介绍说,这款特效药的独特之处是,在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时,它实现了“单个抗体”就能防范变异株。它是一种中和抗体药物,它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠病毒过招后,患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体。

这一步算“海选”,特效药就在其中。但特效药必须优中选优,过去优选抗体用时需要以年计,因为中和抗体底数巨大,成千上万,而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明,让研究者可以逐个细胞快速翻找。


作为单细胞基因组学的开拓者,谢晓亮受访时说,单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下,目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。

谢晓亮实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中,抗体药研发就像沙石淘金,翻得石头越多越可能捕获最强抗体。

北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选。数据显示,基于超几倍筛选,北大团队筛选出多个特效候选药,DXP-604就是其中的佼佼者。


这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克,而且还能更少。“我们正在做爬坡实验,很有可能0.3克就够。”谢晓亮说。

报道还说,新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略,两个抗体与病毒的结合位点不同,当一个抗体失效时,另一个还可以抑制病毒,例如,再生元和礼来都采用了抗体对,但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。

“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。”谢晓亮说,它的药效很高,反而给病毒施加了巨大的进化压力,新冠病毒的氨基酸序列发生变化,抗体失效。

对于逃逸付出的惨痛代价,谢晓亮没有讳言:近一亿元(人民币)的研发经费打了水漂。

谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用,但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜,单用DXP-604就能防住变异株。

“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术,把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。”谢晓亮说,新技术能清晰显示在不同抗体药物中,新冠病毒逃逸的可能性。

DXP-604的测试结果令人意想不到,它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异,被DXP-604中和,要么变异“出圈”,但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏”。

“它就是我们要找的Super抗体。”回头看一路走来的曲折,谢晓亮总结,抗体特效药并不是全方位的越“强势”越好,太强势会让病毒变异重生,DXP-604在竞争位点上做到恰到好处,最终是“打着太极”让病毒走投无路而死。

“我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体,足以中和所有现存的变异株,并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。”谢晓亮说。

关于DXP-604的临床试验和上市时间表,谢晓亮介绍,正在开展国内二期临床试验,已与国药集团中国生物接洽,推进海外二期和三期临床试验。北京市已批准DXP-604作为“同情用药”在北京地坛医院临床救治,目前临床试验和“同情用药”的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示,希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。

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如果疗效肯定,这是大大的好消息。

国药和科兴的疫苗效果不及辉瑞,但安全。中国新药不需要做到疗效超过美国新药,只要足够管用,就是胜利。

这标志着中国在新药科技上打入世界第一梯队了。假以时日,这个第一梯队就很稳了。中国制药在不久以前还是挤不进第一梯队的。新冠极大地刺激了新药研发,这势头一建立,以后就一发不可收拾了。
作者: 征久仁    时间: 2021-11-18 09:22
该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前,中国科学家认识到了人类基因组计划的重要性,无奈国力和科研实力不足,只能承担百分之一的任务。而如今,中国科学家可以在国家大力资助下,用市场化手段结合最先进技术,对人类的重大疾病进行突破性探索。萧瑟秋风今又是,换了人间。
作者: 晨枫    时间: 2021-11-18 09:34
征久仁 发表于 2021-11-17 19:22
该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前,中国科学家认识到了人类基因组计划 ...

有可能还用上了超算
作者: 征久仁    时间: 2021-11-18 10:28
晨枫 发表于 2021-11-18 09:34
有可能还用上了超算

大概率是的,针对每一个免疫细胞进行测序,没有理由不利用超算来加快速度 。
作者: 黑洞的颜色    时间: 2021-11-18 11:15
这个是基于single cell sequenceing 做的海量筛选,就这一步就要及其巨大的人力和费用。然后是抗体实验。文章中提到了亿级的费用。钱是一方面,人力需求太大了。

总的来说有可能广谱有效,作为治疗的最后手段。

但也必须意识到抗体制备的难度比小分子药(辉瑞)大了好几个数量级,费用必然也大几个数量级。产量可能是真正的问题。


还是希望小分子药方面有突破,可惜看不到相关报道。
作者: 老财迷    时间: 2021-11-18 14:25
征久仁 发表于 2021-11-18 09:22
该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前,中国科学家认识到了人类基因组计划 ...
遥想21年前,中国科学家认识到了人类基因组计划的重要性,无奈国力和科研实力不足,只能承担百分之一的任务。

还记得这个1%,还是争取来的。当时觉得好弱啊,各方面都弱。现在总算有一些是世界一流、世界领先了。
作者: zhuyi2005    时间: 2021-11-18 14:59
晨枫 发表于 2021-11-18 09:34
有可能还用上了超算

可能不需要,单细胞测序的数据普通个人电脑就能分析,要快的话选好一点的CPU大一点的内存就可以了。除非他们做了几千上万个测序,最后需要统一分析...
作者: 老科学的家    时间: 2021-11-19 01:02
黑洞的颜色 发表于 2021-11-18 11:15
这个是基于single cell sequenceing 做的海量筛选,就这一步就要及其巨大的人力和费用。然后是抗体实验。文 ...

小分子药也有的,开拓药业。这家企业发现为其他疾病研发的普鲁克胺,对新冠似乎有奇效。它在一年前就开始了三期实验,早期报告的非正式结果比辉瑞最近报告的89%还好,而且对重症也有效。股价因此暴涨。但后来好像三期过程出了些问题,两个月前股价暴跌,最近又涨回来了。它也该揭盲了,或者是核弹级别的成功,或者是空欢喜一场。

这家开拓药业自成立以来从未盈利,如果不是因为疫情其实扑得很。我对生物制药是外行,对这家公司持谨慎怀疑态度,希望他们能成但最后能成的不应有太多drama。




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