本来想写个帖子说一下关于基因修改的复杂性,只好看到了2篇实例介绍,先贴过来。
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我博后以来做过十几种基因敲除的老鼠模型,把某种基因从脂肪里敲除的,从血管里敲除的,从肝脏里敲除的,从小肠里敲除的等等等等,有的从胚胎开始敲除,有的是老鼠成年后诱导敲除的,还有敲除基因后能发荧光的老鼠[偷笑] 所以我自认为对基因编辑还算是有点发言权。一个基因的缺失,即便在某个组织中的缺失,其影响之大往往远超过我们的想象,有可能是这个基因的缺失导致其它很多基因的过量或者表达不足的反馈效应,有可能是这个基因的缺失让整个细胞信号通路产生了紊乱,也有可能是这个基因本身的功能比我们预期的要大很多,用“牵一发而动全身”来形容完全不过分。。。另外,某种基因敲除的老鼠也许正常喂养下没什么问题,照常吃正常睡,但一旦受到特定的外界刺激就会表现出非常恐怖的性状,有的受了伤就产生严重的免疫反应生不如死,有的吃了高脂肪食物后血液变得像牛奶一样,有的基因敲除的母老鼠后代,即便这个基因在后代已经恢复了,但依旧表现出匪夷所思的性状,可能不是这个基因,而是其它一些基因受到这个基因影响,从而把性状遗传给了下一代,老鼠身上就如此复杂,更何况在人身上。。。所以为什么说基因编辑“不可预测”,为什么反对在人类胚胎上进行这种基因编辑。如果一个基因的功能就那么简单单一,大家都能预测到,那还做什么科学研究呢?(CCR5这个基因仅仅管HIV么?数据库搜一下就有大把的文献证明CCR5敲除的老鼠有各种问题,比如心血管问题,比如自身免疫问题,等等)。至少在目前和可以预见的未来,人类对于基因功能的认识还是非常肤浅的,基因组测序早就完成,但也只是万里长征的第一步,crispr和其它工具只是一些我们运用在基因领域粗鄙的工具,连精确都谈不上。。。在这种情况下,愣是拿着这把“杀猪刀”去给人做手术?甚至对婴儿入手,这不是丧心病狂是什么?所以这和731部队本质上没有区别!
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我做的是一个转录因子,KNOX家族的KNAT1/BP,昆虫、动物和人类都有对应同源基因,下面至少有1000+基因,突变直接导致多个基因上调,所以表型特别多,94年研究以来到现在都没发现完。还有一个脚手架蛋白RACK1,动物和人类作用也有,敲除突变体在各种胁迫下表型多样,不研究的人永远不知道…